癌癥一直令人不安。為什么癌癥如此可怕？

首先，我們需要了解癌癥是如何產(chǎn)生的：人體中的細胞總是不斷分裂，當細胞分裂到一定程度時(shí)，就會(huì )發(fā)生凋亡。新細胞誕生，舊細胞死亡，正常身體保持相對平衡。在某些特定因素下，細胞可以增殖和分裂而不死亡，從而導致癌癥細胞。隨著(zhù)時(shí)間的推移，細胞分裂問(wèn)題的可能性越大，就越容易患上癌癥。因此，癌癥相關(guān)疾病的治療一直是臨床醫學(xué)研究的重中之重。

2022年9月，美國科學(xué)家進(jìn)行的一項研究顯示，早發(fā)型癌癥的發(fā)病率，從1990年開(kāi)始在世界范圍內急劇上升。大多數癌癥相關(guān)死亡原因來(lái)自腫瘤轉移。

腫瘤轉移是指腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入到人體的其他部位，造成相同類(lèi)型的腫瘤。癌癥相關(guān)疾病死亡的主要原因便是腫瘤發(fā)生了轉移，那么如果能夠抑制腫瘤的轉移則有可能成為癌癥治療的新方法。

繼科學(xué)家們發(fā)現NK細胞可以使腫瘤細胞休眠之后，近期又發(fā)現NK細胞可以消除循環(huán)腫瘤細胞（circulating tumor cell，簡(jiǎn)稱(chēng)CTC），進(jìn)而抑制癌癥轉移（cancer metastasis）。

近日，哈佛醫學(xué)院附屬麻省總醫院腫瘤研究中心的研究人員在《Frontiers in Immunology（免疫學(xué)前沿）》上發(fā)文《Natural killer cells suppress cancer metastasis by eliminating circulating cancer cells（NK細胞通過(guò)消除循環(huán)腫瘤細胞從而抑制癌癥的轉移）》，利用B16轉移性黑色素瘤模型再次證明NK細胞能夠清除腫瘤細胞，并通過(guò)與T細胞合作來(lái)減少肺部轉移性腫瘤負擔。

越來(lái)越多的研究已經(jīng)確定了調節癌癥轉移各個(gè)階段的腫瘤內生機制，且發(fā)現免疫系統在控制癌細胞的傳播及其隨后在遠處器官的生長(cháng)方面發(fā)揮著(zhù)重要作用。

NK細胞稱(chēng)為自然殺傷細胞，來(lái)源于骨髓淋巴樣干細胞，其分化、發(fā)育依賴(lài)于骨髓及胸腺微環(huán)境，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴結。NK細胞不同于T、B細胞，是一類(lèi)無(wú)需預先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞。

NK細胞是人體抵抗癌細胞和病毒感染的第一道防線(xiàn)，可非特異性直接殺傷腫瘤細胞，這種天然殺傷活性既不需要抗原致敏，也不需要抗體參與，且無(wú)MHC限制。除了具有強大的殺傷功能外，還具有很強的免疫調節功能，與機體其他多種免疫細胞相互作用，調節機體的免疫狀態(tài)和免疫功能。

盡管NK細胞在抑制癌癥轉移、擴散方面的功能被廣泛重視，但NK細胞介導的控制癌癥轉移的動(dòng)態(tài)變化仍然不清楚。

因此，研究人員通過(guò)B16轉移性黑色素瘤模型來(lái)研究分析NK細胞是如何減少肺部轉移性腫瘤的負擔，結果證明了NK和T細胞在監控黑色素瘤轉移方面呈現密切合作作用。

作者認為NK細胞對阻斷肺中轉移性B16黑色素瘤細胞的定植起決定性作用，可大大降低腫瘤轉移灶的形成 ；相反地，T細胞對腫瘤轉移作用并不突出，而是控制肺中形成的腫瘤轉移灶的生長(cháng)（圖1A-C）。

然而，在尾靜脈癌細胞注射后第14天，遠離轉移灶的肺實(shí)質(zhì)內有少量的NK細胞（圖1D）。這一發(fā)現表明，NK細胞清除了肺外的轉移癌細胞，以防止它們在肺部播種。

在研究NK細胞對黑色素瘤細胞的清除是否發(fā)生在血液循環(huán)中，研究人員將黑色素瘤細胞的輸送途徑從尾靜脈改為眶后靜脈注射，以避免肝臟的逆行血流灌注。結果顯示，靜脈注射的黑色素瘤細胞繞過(guò)第一個(gè)肝臟通道，黑色素瘤轉移到肺部的情況明顯增多（圖1E，F）。這一發(fā)現表明，肝臟是NK細胞清除黑色素瘤細胞以調節其在肺部播種的一個(gè)突出部位，NK細胞和轉移性癌細胞之間最有成效的相互作用發(fā)生在癌細胞處于循環(huán)狀態(tài)時(shí)。

圖1  NK和T細胞在控制B16黑色素瘤肺部轉移中的不同作用

雖然終點(diǎn)時(shí)肺部的轉移灶基本沒(méi)有NK細胞，但它們在促進(jìn)T細胞被招募到轉移灶中發(fā)揮了突出的作用（圖2）。并且腫瘤小鼠的肝臟和肺部分別顯示出NK和T細胞激活的優(yōu)勢。因此，NK細胞和T細胞通過(guò)不同的機制控制黑色素瘤細胞的肺轉移，其中NK細胞在塑造T細胞介導的對肺部播種的癌細胞的原位控制方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

圖2NK細胞控制T細胞招募到肺黑素瘤灶

以上研究證實(shí)NK細胞和T細胞在控制轉移到肺的B16黑色素瘤細胞中起互補作用。通過(guò)對NK和T細胞在控制腫瘤轉移中的協(xié)同作用的準確理解，將使下一代癌癥免疫療法的發(fā)展成為可能。