具有糖基化特質(zhì)的靶點(diǎn)抗原就成為了頗具吸引力的CAR-T目標。蛋白糖基化是腫瘤細胞惡性轉化中的一個(gè)重要因素，還具有調節免疫耐受的作用。蛋白糖基化的啟動(dòng)是從聚糖共價(jià)聯(lián)接到天冬酰胺殘基（N-連接）、或者聯(lián)接到絲氨酸或蘇氨酸殘基（O-連接）而開(kāi)始的。其中，O連接的糖基化，是N-乙酰半乳糖胺（GalNac）在大約20種人多肽半乳糖胺轉移酶（半乳糖胺-TS）催化下，聯(lián)接到絲氨酸或蘇氨酸殘基而形成的。在正常細胞中，附著(zhù)于蛋白質(zhì)骨架的GalNAc殘基在T合酶的作用下，進(jìn)一步延伸，形成核心1結構（半乳糖-GalNAc-a-絲氨酸/蘇氨酸）。在腫瘤細胞表面，最常見(jiàn)的異常糖基化形式是Tn（GalNAca1-O-Ser/Thr）和sialy-Tn（唾液酸-Tn，STn）（NeuAca2-6-GalNAca1-O-Ser/Thr）。而Tn的富集主要是由于正常細胞的糖鏈合成時(shí)所必須的伴侶蛋白Cosmc在腫瘤細胞發(fā)生突變、或者表觀(guān)遺傳學(xué)導致的基因沉默，最終影響了T合成酶活性喪失的緣故。Tn和STn異常糖基化形式在腫瘤細胞表面的MUC1蛋白上非常常見(jiàn)。但在健康個(gè)體上，不會(huì )有Tn抗原的表達，而且人體有天然的抗Tn的IgM抗體。

       由Avery Posey博士和Carl June博士領(lǐng)導的研究小組，用Tn-抗原特異性的單抗5E5進(jìn)行CAR-T的構建，對Cosmc突變的具有Tn抗原表位的Jurket細胞株、以及MUC1+的胰腺癌細胞株進(jìn)行體內外試驗，發(fā)現抗Tn-MUC1-CAR-T細胞可以高效、特異殺傷腫瘤細胞。